Enríquez Domínguez, José Antonio

José Antonio Enríquez Domínguez

La actividad investigadora del Dr. Enríquez se ha centrado en el estudio de la cadena de transporte electrónico mitocondrial de mamíferos (MtETC) y la H+-ATP sintasa que constituyen el sistema de fosforilación oxidativa (OxPhos). Durante más de 30 años, el trabajo de investigación liderado por él ha proporcionado una contribución científica de suma relevancia en las siguientes áreas específicas de sus líneas de investigación:

• Consecuencias funcionales de la variabilidad genética del ADN mitocondrial, siendo el trabajo más destacado el demostrar en seres humanos y ratones que la variabilidad poblacional del ADN mitocondrial condiciona el metabolismo del organismo, su respuesta a fármacos, predisposición a enfermedades, al envejecimiento saludable, y ayuda a explicar la transición entre patología y variabilidad funcional para las alteraciones del ADN mitocondrial. En conjunto, sus contribuciones resaltan el papel de las especies reactivas de oxígeno mitocondriales en la adaptación del sistema OxPhos a los requerimientos metabólicos de la célula.
• Desarrollo de nuevos modelos de organización estructural del transporte electrónico mitocondrial. Basándose en las observaciones y la metodología desarrollada por el Dr. Schägger, los trabajos del Dr. Enríquez revolucionan la comprensión de la estructura y función de la cadena respiratoria mitocondrial, dando lugar a la propuesta del "Modelo de Plasticidad" para explicar la organización dinámica de la cadena de transporte electrónico mitocondrial. Por un lado, su trabajo explica el valor funcional de las asociaciones de complejos respiratorios en superestructuras, describe el primer factor proteico genuinamente necesario para la interacción física entre complejos. Demuestra la organización dinámica de la cadena respiratoria para optimizar el uso de diferentes fuentes de carbono y proporciona la prueba experimental del modelo de plasticidad propuesto. Su investigación permitió conectar la dinámica mitocondrial con la función bioenergética. Asimismo, en el contexto del modelo de plasticidad, ha sido posible explicar el papel determinante de las isoformas estructurales del complejo IV de la cadena de transporte electrónico mitocondrial en su capacidad de homodimerización y en su capacidad de interactuar con otros complejos.
• El papel de OxPhos en la adaptación metabólica con un avance clave en la comprensión de la inducción de cambios estructurales en la cadena de transporte electrónico. Estas adaptaciones son especialmente relevantes en la patología cardiovascular y el sistema inmunitario.